موضوع برنامه خنده است و سم و نیل درباره چرایی مفید بودن آن برای سلامتی، مطالعه علمی خنده (به نام ژلوتولوژی)، نحوه تولید خنده و همچنین نحوه خندیدن برخی حیوانات مانند موش ها و نخستی ها بحث می کنند. آنها انواع مختلفی از خنده را توصیف می کنند، مانند قهقهه زدن و خندیدن، و اینکه چگونه خنده یک تجربه جهانی بشری است.